La semana pasada celebré el Día de la Madre con una avalancha de recuerdos cariñosos de mi madre y maravillosas visitas virtuales con mi hija mayor, mi dulce nieta, mi hermana y dos sobrinas favoritas. En ocasiones como ésta, me siento llena de amor y gratitud por mis profundos lazos familiares, pero también me planteo preguntas sobre mi historia familiar y el legado de cáncer senoque puedo dejar a mi familia.

En los últimos veinte años se me ha diagnosticado cuatro veces el cáncer de seno. En mi primer diagnóstico tenía 48 años, lo que se considera una edad temprana. Tenía tres tumores agrupados. Mi segundo cáncer, en el lado opuesto seno, hizo que mi médico me recomendara someterme a pruebas genéticas para buscar mutaciones de genes asociados a un alto riesgo de padecer cáncer seno. En mi caso, todos los resultados de las pruebas genéticas han sido negativos, lo que significa que no se encontraron mutaciones genéticas de cáncer conocidas en seno. Incluso me sometí a un panel de genes para todos los tipos de cánceres hereditarios y esos resultados también fueron negativos. Es importante saber que las investigaciones estiman que sólo entre el 5 y el 10% de los casos de cáncer de senoestán causados por cambios en los genes o "mutaciones" que se transmiten de uno de los padres y, a su vez, pueden transmitirse a los hijos. 

Soy una defensora de los pacientes y de la investigación que ayuda a guiar WISDOM y se asegura de que los participantes tengan una experiencia positiva mientras están en el estudio. Así que pensé que podría ser útil compartir mi historia y mis preguntas sobre el papel de los antecedentes familiares y las pruebas genéticas en el cáncer de seno, para obtener algunas respuestas para todos nosotros.

Tengo una hermana apenas 18 meses mayor que yo que, gracias a Dios, no ha tenido cáncer de seno. De hecho, ninguno de mis parientes cercanos (de primer grado) ha tenido nunca senocáncer. Sin embargo, la hermana de mi abuelo materno tuvo cáncer de seno, luego a su hija se le diagnosticó cáncer de senoen ambos senos, y luego a su hija (mi prima^segunda ) se le diagnosticó cáncer de senocuando era joven. Entonces, ¿tiene esta parte de mi familia un gen de cáncer familiar seno? ¿Y qué significa esto sobre el riesgo al que se enfrentan mi hija adulta, mi nieta de 3 años, mi hermana y sus dos hijas? senolas herramientas y los cuestionarios sobre el riesgo de cáncer siempre preguntan sobre el cáncer en los familiares de primer grado (madre, padre, hermanos, hijos), pero ¿los familiares de último grado (primos, tíos, abuelos, etc.) cuentan en absoluto cuando se analizan los antecedentes familiares y su potencial para causar senocáncer en usted?

Hemos pedido a la asesora genética de WISDOM, Lisa Madlensky, PhD, CGC de la UC San Diego, que opine sobre esta y otras cuestiones. Aquí, ella proporciona algo de claridad al campo en evolución de la Genética del Cáncer. 

Diane: Tengo entendido que todos los cánceres están causados por cambios en los genes, ¿todas estas mutaciones se transmiten de padres a hijos? Si no es así, ¿de dónde vienen?  

Lisa: Es cierto que todos los cánceres son el resultado de mutaciones (cambios) en los genes. Pero la mayoría de estos cambios no se transmiten de familia, sino que se adquieren en las células de nuestro cuerpo a lo largo de la vida. De hecho, la gran mayoría de los cánceres se conocen como "esporádicos", lo que significa que no hay una causa hereditaria clara. En su lugar, están causados por la acumulación de mutaciones genéticas en nuestras células que se producen a través del proceso de envejecimiento, así como por la exposición a cosas que encontramos en nuestra vida. Por ejemplo, una alta exposición al sol puede contribuir a la acumulación de mutaciones en las células de la piel y aumentar las posibilidades de que se desarrolle un melanoma. De nuevo, la mayoría de los cánceres no están causados por mutaciones genéticas transmitidas por la familia. Pero la respuesta no es tan sencilla. Los científicos están aprendiendo mucho sobre el riesgo poligénico (cómo las colecciones de pequeñas variaciones genéticas heredadas de nuestros antepasados pueden ser protectoras contra la acumulación continua de mutaciones o pueden hacernos más susceptibles a ellas). Por ejemplo, las variaciones genéticas de una persona a otra pueden influir en la forma en que metabolizamos diversas sustancias cancerígenas, o en la reparación del daño celular, o en nuestros comportamientos de salud, como la dieta y los patrones de ejercicio. La ciencia avanza con rapidez y cada vez descubrimos más sobre el funcionamiento de estas pequeñas variantes genéticas, en parte gracias a la participación en estudios de investigación como WISDOM.

Diane: ¿Sólo cuentan los parientes de primer grado (padres, hermanos e hijos) cuando se trata de saber quiénes de la familia pueden influir en el riesgo de padecer cáncer de seno, o todos los parientes con cáncer de senoinfluyen en el riesgo que corremos?  

Lisa: Al igual que la respuesta anterior, no está claro, pero como regla general, cuanto más cercano sea el grado del pariente con cáncer, más genes se comparten, y por lo tanto hay una mayor probabilidad de tener una susceptibilidad genética compartida al cáncer. En general, el cáncer en un pariente de primer grado es un indicador más fuerte de posible riesgo de cáncer que en un pariente de segundo grado (abuelos, tíos, sobrinos), etc. También insto a la gente a no descartar el lado de la familia del padre cuando se trata de considerar el riesgo de cáncer seno- la mitad de nuestros genes vienen de nuestra madre, y la otra mitad de nuestro padre.

Diane: ¿Y qué hay de la cuestión del número de parientes? si hay mucho cáncer de senoen las extremidades de tu árbol genealógico pero un pariente de primer grado no lo tiene, ¿qué significa eso? Como en mi caso, con mi tía abuela, mi tía (su hija) y mi prima segunda (su hija), ¿podría haber un gen familiar particular que haya mutado?

Lisa: Cuando evaluamos los antecedentes familiares, hacemos muchas preguntas sobre los parientes con cáncer, pero también sobre los que no lo tienen. Por ejemplo, si usted procede de una familia numerosa y tiene muchas parientes femeninas que han vivido hasta una edad avanzada y sólo hay un pariente con cáncer, entonces es poco probable que haya una mutación de alto riesgo en la familia. Pero si se trata de una familia pequeña, o de una familia con muy pocos parientes femeninos, no siempre es posible hacerse una idea exacta del riesgo. Esto lo vemos a veces con mujeres que han dado positivo en una mutación del gen BRCA y se sorprenden porque son la primera persona de la familia que tiene cáncer; a menudo han heredado la mutación de su padre y no tenían ninguna pariente femenina por parte de su padre.

También puede haber un componente relacionado con la procedencia de sus antepasados. Por ejemplo, las mujeres con ascendencia judía asquenazí tienen una probabilidad de 1 entre 40 de tener una mutación BRCA. Esto es unas 10 veces mayor que la tasa de mutaciones en la población general.

Diane: Si tienes una mutación en un gen que se asocia con el riesgo de padecer cáncer seno ¿significa eso que vas a padecerlo o que lo harán tus hijos?

Lisa: Lo que sabemos hoy en día es que hay un puñado de genes que están claramente asociados a un mayor riesgo de padecer cáncer de seno(incluidos los genes BRCA1, BRCA2, ATM, P53, PTEN, CHEK2, CDH1, PALB2 y STK11 que se analizan en el estudio Wisdom ). Si usted se entera de que tiene una mutación genética en uno de esos genes, NO significa que vaya a padecer cáncer en senoni que sus hijos vayan a padecerlo. Más bien, una mutación genética en un gen de alto riesgo le pone en mayor riesgo de desarrollar cáncer. Y algunos de esos genes confieren un riesgo mucho mayor que otros. Por término medio, una mujer con una mutación de los genes BRCA1 o BRCA2 tiene una probabilidad muy elevada de padecer cáncer de senoa los 80 años (en torno al 40-80%, dependiendo de factores genéticos y no genéticos), mientras que una de las mutaciones comunes del gen CHEK2 duplica el riesgo de padecer cáncer de seno(por lo que el riesgo de por vida es de aproximadamente un 25%, aunque existe una amplia gama de riesgos de cáncer de senocon este gen que dependen de otros factores como los antecedentes familiares y el riesgo poligénico). Es importante recordar que, al igual que hay factores que nos ponen en riesgo de desarrollar cánceres, hay factores de protección que pueden ayudar a prevenirlos.

Diane: ¿Por qué mi hija tiene un riesgo superior a la media de padecer cáncer de seno, aunque yo haya dado negativo en las pruebas de cáncer hereditario? ¿Y todos mis parientes tienen un riesgo mayor que la media?

Lisa: La mayoría de las personas con cáncer de senotendrán pruebas genéticas negativas, lo que significa que no hay una única mutación genética heredada que haya causado su cáncer. Sin embargo, debido al riesgo poligénico (esas pequeñas variaciones en nuestros genes que pueden influir en el riesgo), así como a los factores no genéticos que tienden a ser similares dentro de las familias, como las exposiciones ambientales o los patrones de alimentación o de consumo de alcohol, múltiples estudios han descubierto que tener un pariente cercano con cáncer de senoes un factor de riesgo incluso cuando no está presente una mutación en uno de los genes principales. Sin embargo, es importante recordar que "mayor riesgo" no siempre significa lo mismo que "alto riesgo"; por ejemplo, un mayor riesgo puede significar un aumento de uno o dos puntos porcentuales repartidos a lo largo de toda la vida. Cada mujer tendrá factores de riesgo personales y factores de protección personales que contribuyen a su nivel de riesgo individual.

Diane: Me han dicho que la edad en el momento del diagnóstico de cáncer está asociada al riesgo de que tus familiares cercanos contraigan el cáncer seno. Por lo tanto, el hecho de que me hayan diagnosticado por primera vez a los 48 años hace que mi hija corra un riesgo mayor que si yo hubiera contraído el cáncer senopor primera vez a los 80 años. ¿A qué se debe esto?

Lisa: En general, nuestros genes contribuyen más a nuestro riesgo de enfermedad a una edad temprana, mientras que el proceso de envejecimiento contribuye más a nuestro riesgo de enfermedad a una edad más avanzada. Así, por ejemplo, las mujeres con una mutación en el gen BRCA tienen más probabilidades de padecer cáncer de senoantes de la menopausia, mientras que la mayoría de los cánceres de senoque se producen después de la menopausia no están relacionados con un gen específico, sino que es más probable que sean el resultado de esas mutaciones acumuladas en las células a lo largo de la vida de las que hablábamos antes. PERO también es cierto que la mayoría de las mujeres con cáncer premenopáusico de senotienen pruebas genéticas negativas, y ciertamente hay mujeres con cáncer de senomás tarde en la vida que dan positivo en sus pruebas genéticas. Por lo tanto, mucho de lo que escuchamos son tendencias, pero pueden o no aplicarse a cualquier persona o familia individual.

En general, si tiene muchos parientes con cáncer de senoa una edad temprana, pero hasta ahora no se ha identificado ninguna mutación específica en su familia, podríamos recomendar que las mujeres de la familia comiencen su cribado a una edad más temprana, ya que todavía no sabemos todo lo que hay que saber sobre el riesgo genético y no genético. Pero tengo la esperanza de que estudios como WISDOM ayuden a mejorar nuestros conocimientos para poder ofrecer a las mujeres evaluaciones personalizadas más precisas de su riesgo.

Espero que estas preguntas y respuestas le hayan ayudado a comprender los elementos básicos de cómo su historial de salud familiar influye en su riesgo (y en el de sus hijos) de padecer cáncer de seno. Hay mucho más que discutir, así que seguiremos compartiendo información sobre el riesgo de cáncer de senoy cómo reducirlo, y le mantendremos informado de la ciencia de vanguardia a medida que nuestros clínicos e investigadores encuentren las respuestas.

Por el momento, aquí hay más información de fuentes acreditadas que puedes revisar:

• FORCE (Facing Hereditary Cancer Empowered) https://www.facingourrisk.org/portal/inherited-cancer-risk
• Sociedad Americana del Cáncer
• Herramienta de salud familiar personalizada: Una herramienta en línea del Cirujano General que le permite introducir y hacer un seguimiento de la información sobre la salud de su familia y conocer su riesgo de padecer determinadas enfermedades.

Escrito por Diane Heditsian, fundadora y directora general de deClarity, y defensora de los pacientes del estudio WISDOM , con el apoyo de Lisa Madlensky, PhD, CGC, asesora genética del estudio WISDOM y directora del Programa de Genética del Cáncer Familiar del Sistema de Salud de la UC San Diego.